Витамин D3 холекальциферол 100 000 Iu/g (2,5 мг) в одном грамме.
В кератиноцитах из 7-дегидрохолестерола (7-DHC) под влиянием УФ-В в диапазоне 290-320 нм (пик синтеза 295-320 нм) синтезируется биологически инертный превитамин Д3 который метаболизируется в активную форму 1,25 (ОН 2) Д3 посредством двух последовательных реакций гидроксилирования ферментами CYP27A1 и CYP27B1.
В нормальных условиях 1,25 (ОН2) Д3 вырабатывается в кератиноцитах в небольшом количестве, что не влияет на его уровень в крови и указывает на существование местного аутокринного или паракринного ререгуляторного пути.
Инактивация 1.25(ОН2)Д3 осуществляется катаболическим ферментом CYP24A1
На выработку витамина Д3 в коже влияют:
• возраст,
• пигментация кожи,
• географическая широта
• поведение,связанное с избеганием солнца.
У пожилых людей уменьшена средняя толщина дермы, что влечет за собой снижение синтеза витамина Д3 из-за меньших запасов 7-DHC.
Люди с темной кожей также синтезируют меньше Д3 под влиянием солнечного света.
Даже при длительном облучении УФ-В витамина Д3 образуется не более 15% от содержания 7-DHC.
Так организм защищает себя от передозировки активными формами.
******
Доказательством уникальной и полной фотоэндокринной системы кожного витамина Д3 служит тот факт. Что
1. эпидермальные кератиноциты могут продуцировать витамин Д3
2. преобразовывать его в 1,25 (ОН2)Д3
3. реагировать на него в отсутствие экзогенного 7-DHC.
В последние годы установлено. что дермальные фибробласты человека могут трансформировать Д3 не только в классические 25(ОН)Д3 и 1,25(ОН2Д3 ,но и в CYP11 A1 -зависимые гидрокси производные Д3 20(ОН)Д3 22(ОН)Д3 20,22(ОН2)Д3 20,23(ОН2)Д3 1,20(ОН2)Д3, которые могут регулировать функции эпидермальных кератиноцитов и дермальных фибробластов .
Их образование в дермальных фибробластах предполагает внутри- или паракринный механизм действия в дермальном компартменте.
Этим расширенным набором классических и новых гидроксипроизводных витамина Д3 предположительно можно объяснить плейотропные эффекты витамина Д в коже, которые ранее приписывались только 1.25(ОН2)Д3
*****
ФУНКЦИИ 1.25(ОН2) Д3 в коже.
• Потенцирование дифференцировки кератиноцитов.
1,25(ОН2)Д3 способствует дифференцировке кератиноцитов за счет повышения синтеза структурных компонентов роговой оболочки : инволюкрина, трансглутаминазы, ларикрина и филаггрина .
Влияние на дифференцировку также частично опосредовано повышением уровня внеклеточного кальция, вызванного стимуляцией кальциевых рецепторов, повышением уровня фосфолипазы C-у, экспрессией и усилением образования церамидов. 1,25(ОН2)Д3 может и напрямую регулировать дифференцировку кератиноцитов посредством взаимодействия с рецептором VDR.
Благодаря 1,25(ОН2)Д3 в эпидермисе сохраняется оптимальный уровень ионов кальция, которые необходимы для активизации ферментативных систем задействованных в полимеризации инволюкрина.созревании белкового "конверта" роговой чешуйки,формировании межклеточного ламеллярного матрикса эпидермиса и отшелушивания роговых чешуек.
• Регулирование пролиферации In vitro доказан дозозависимый эффект витамина Д на пролиферацию кератиноцитов.
Низкая концентрация 1,25(ОН2)Д3 усиливала пролиферацию кератиноцитов, а высокая напротив, угнетала данный процесс.
На пролиферацию кератиноцитов in vitro под воздействием 1,25(ОН2) Д3 также оказывали влияние плотность клеток, концентрация кальция , наличие или отсутствие сыворотки .
• участие в функции апоптоза (в случае кератиноцитов — программируемой клеточной смерти)
1,25(ОН)Д3 в физиологических дозах предотвращает апоптоз, вызванный проапоптотическими стимулами (например, УФ-излучением, TNF-alfa и др.),а в высоких концентрациях индуцирует апаоптоз в кератиноцитах.
• Увеличение качественных характеристик липидного барьера
1.25(ОН2)Д3 оказывает опосредованное влияние на эпидермальный барьер за счет усиления синтеза структурных белков ороговевшей оболочки и регулирования процессинга длинноцепочечных гликозилцерамидов, необходимых для формирования липидного барьера.
In vivo локальное применение кальцитриола -1,25(ОН2)Д3 восстанавливает барьерную проницаемость ,нарушенную кортикостероидами или лаурилсульфатом натрия.
Справочно.
Первичным механизмом защиты кожи от воздействия окружающей среды или микробной инвазии является кожный синтез антимикробных пепетидов (АМП).
Синтез АМП осуществляется резидентными клетками кожи -кератиноцитами, себоцитами, клетками эккриновых желез, тучными клетками и циркулирующими клетками ,привлеченными к коже — нейтрофилами, NK-клетками.
Основную группу АМП кожи составляют бета-дефенсин и кателицидины. В неповрежденной коже уролвень АМП низкий , он растет после нарушения барьера или инфицировании. Одним из способов роста АМП после повреждения кожи является усиление экспрессии CYP27B1.что увеличивает локальный синтез активного витамина Д3. При повреждении кожи повышается уровень TLR-2,что.в свою очередь, повышает уровень кателицидина через витамин Д зависимый механизм.
Рост кателицидина индуцируется связыванием комплекса 1,25(ОН2)Д3-VDR с VDRE в промоторной зоне гена. Рост дефенсина опосредуется через связывание 1.25(ОН20Д3-VDR с ядерным фактором кВ.
В эксперименте обработка кератиноцитов и себоцитов 1,25(ОН2Д3 вызывает повышенную. экспрессию hCAP18\LL-37 и дефенсина
Также 1,259ОН20Д3 может влиять на выработку АМП в коже.регулируя синтез и протеазную активность KLK5 и KLK7 через активируемый пролифератор пероксмком рецептором -Y через активность АР-1 и р38.
• Иммуномодулирующее действие.
• Участие в восстановлении ДНК
УФО повреждает ДНК ,репарация которой требует значительной энергии. Клетки кожи после воздействия УФО имеют ограниченную способность вырабатывать энергию.
Добавление 1.25(ОН2)Д3 вызывает усиление гликолиза наряду с энергосберегающими процессами (аутофагия. Митофагия), что приводит к репарации димеров циклобутан-пиримидина и уменьшению окислительного повреждения ДНК. 1.25(ОН2) Д3 вносит важный вклад в восстановление ДНК после воздействия УФО и уменьшает неадекватно репарированные пост-УФО повреждения ДНК,уменьшая тем самым риск фотоканцерогенеза в коже .В эксперименте на мышах витамин Д3 и его метаболиты снижали риск рака кожи путем ингибирования сигнального пути hedgenog (пути,лежащего в основе развития базально-клеточной карциномы) и активации ферментов эксцизионной репарации нуклеотидов ДНК
• Стимуляция синтеза AMP - Антимикробных пептидов.
Использование в косметике
• Ускорение регенерации (пяточные трещины и пр.)
• Улучшение собственных защитных свойств кожи (природной врожденной антимикробной защиты);
• Способствует восстановлению нормальной кератинизации при сухости кожи, ксерозе, обезвоженности.
Классическим примером использования витамина Д является «Радевит», предлагаемый в двух формах. Он представляет собой комбинацию трех жирорастворимых витаминов -
Ретинола пальмитата
Витамина Д2
Витамина Е в форме токоферола.
Норма ввода: 1 гр порошка на 100 гр крема. Использовать курсом, по потребности, не превышать рекомендуемой дозировки. Во избежание передозировки не использовать в качестве крема для тела
Ответить с цитированием
Сообщение от Hime
